Líneas de investigación

La implementación de nuevos ensayos clínicos lleva años debido a las regulaciones administrativas. Con el fin de no perder datos clínicos y biológicos relevantes sobre los pacientes diagnosticados entre ensayos clínicos, y permitir futuros proyectos de investigación, se estableció el Registro NHL-SEHOP 2018 en todos los centros SEHOP. Este proyecto representa la fuente principal de nuestra actividad investigadora.

El Grupo NHL-SEHOP coopera con el consorcio internacional European Inter-Group for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma (EICNHL) en el desarrollo y la realización de programas integrales de investigación clínica, como ensayos multicéntricos internacionales para niños y adolescentes con NHL, y en el desarrollo de pautas clínicas y recomendaciones en pacientes pediátricos raros. entidades de la NHL. Para ello, el Grupo está involucrado en la implementación de nuevas metodologías orientadas a mejorar el diagnóstico centralizado, la estratificación del riesgo y la vigilancia de las recaídas de las diferentes entidades de NHL.

Los ejemplos más recientes de ensayos clínicos académicos internacionales abiertos en nuestro país son

Contribución de ensayos clínicos internacionales

Intergroup Trial for Children or Adolescents With B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma or B-Acute Leukemia:

Evaluation of Rituximab Efficacy and Safety in High-Risk Patients. Phase II/III Trial. EudraCT N°: 2010-019224-31.

LBL 2018

International Cooperative Treatment Protocol for Children and Adolescents with Lymphoblastic Lymphoma. Phase III. EudraCT N°: 2017-001691-39

Actualmente, el Grupo NHL-SEHOP está contribuyendo en el diseño e implementación de nuevos proyectos internacionales de investigación clínica.

Investigación básica y traslacional

Perfil genético integrativo e identificación de marcadores diagnósticos

Para lograr el panorama genético global completo de los NHL, estamos estudiando el perfil molecular de los subtipos de NHL mal caracterizados mediante técnicas de alta resolución. Además, con el fin de profundizar en la biología de estos tumores e identificar marcadores relacionados con la edad o la refractariedad, estamos analizando molecularmente grandes series retrospectivas de subtipos de NHL pediátricos y de adultos jóvenes, tanto en pacientes inmunocompetentes como en pacientes con inmunodeficiencias primarias y secundarias, en el marco de la Sociedad Española de Hematología y Oncología Pediátricas.

Estudio de heterogeneidad intratumoral

Los datos ya obtenidos en el análisis de NHL pediátricos muestran la presencia de heterogeneidad intratumoral que puede representar la existencia de diferentes subclones. Aunque existen estudios de la jerarquía mutacional en series de LNH de adultos, no existe un abordaje en tumores pediátricos. Nuestro objetivo es establecer la jerarquía mutacional en los tipos de linfoma pediátrico y determinar la relación entre la presencia de estas mutaciones y las áreas histológicas correspondientes a diferentes compartimentos morfológicos mediante la implementación de diferentes líneas de análisis y el establecimiento de sondas de detección mutacional in situ. Además, intentaremos, después de la generación de la colección de tejido criopreservado necesaria, establecer en el laboratorio técnicas unicelulares que podrían aplicarse a muestras de tejido de LNH pediátrico.

Identificación de biomarcadores genéticos y dianas farmacológicas

Nuestro objetivo final es identificar genes/vías diana que puedan ser biomarcadores útiles en el tratamiento del NHL pediátrico. En concreto, pretendemos identificar marcadores que puedan contribuir al diseño de terapias más adaptadas, mejorar la estratificación de los pacientes según el riesgo (marcadores asociados a recaída/refractariedad) o marcadores cuya presencia/ausencia identifique a pacientes que no necesitan tratamiento o pueden posible desescalar las dosis de quimioterapia de los protocolos actuales. Además, la función de genes desregulados específicos puede modificarse mediante fármacos, lo que abre la puerta a terapias más eficaces.

Biopsia líquida

Aunque la biopsia de tejido es el estándar de oro para la caracterización adecuada de los tumores primarios, estudios recientes en adultos con NHL han demostrado que el análisis de los ácidos nucleicos del linfoma circulante en biopsias líquidas es un método mínimamente invasivo que proporciona material adecuado para el estudio de las alteraciones genéticas tumorales. Desafortunadamente, existen escasos estudios en la población pediátrica. El estudio del DNA circulante en biopsia líquida puede ofrecer una visión integrada del tumor y puede ayudar en la identificación de mutaciones que impulsan la progresión o la recaída con implicaciones terapéuticas. Esta técnica puede ser especialmente útil en casos en los que la obtención de una biopsia quirúrgica es difícil o incluso representa un riesgo para el paciente (p. ej., en linfomas primarios del sistema nervioso central).